2021年 第4卷 第3期
2021, 4(3): 159-169.
DOI: 10.1016/j.dcmed.2021.09.001
摘要:
商陆是一种有名的传统草药,在中国已有数千年的历史。此外,商陆也在世界范围内用于不同的传统植物药物和顺势疗法制剂。本文对商陆传统用途、植物来源、化学成分、药理及药物特性等方面的研究进展进行了综述。商陆通常由商陆属植物的根制成,外来植物垂序商陆(美洲商陆)也被广泛使用。由商陆和商陆提取物制成的医药产品多种多样,其具有一系列药理活性,如抗氧化、抗炎、抗寄生虫、抗真菌、抗癌、杀虫等。商陆提取物显著的抗炎活性发展了其在关节炎、肾炎和风湿病等疾病的治疗以及抗癌方面的应用。目前已从商陆中鉴定出多种天然活性物质,包括糖基化皂苷成分(如七叶苷和植物糖苷)以及一些黄酮类成分(亲耳蜗素A)和甾醇成分(α-波菜甾醇),增强了商陆的抗炎及抗癌功效。强烈建议对商陆提取物及相关产品进行质量评价。因此,可以鼓励使用商陆来调节细胞因子的产生并对抗炎症性疾病。
商陆是一种有名的传统草药,在中国已有数千年的历史。此外,商陆也在世界范围内用于不同的传统植物药物和顺势疗法制剂。本文对商陆传统用途、植物来源、化学成分、药理及药物特性等方面的研究进展进行了综述。商陆通常由商陆属植物的根制成,外来植物垂序商陆(美洲商陆)也被广泛使用。由商陆和商陆提取物制成的医药产品多种多样,其具有一系列药理活性,如抗氧化、抗炎、抗寄生虫、抗真菌、抗癌、杀虫等。商陆提取物显著的抗炎活性发展了其在关节炎、肾炎和风湿病等疾病的治疗以及抗癌方面的应用。目前已从商陆中鉴定出多种天然活性物质,包括糖基化皂苷成分(如七叶苷和植物糖苷)以及一些黄酮类成分(亲耳蜗素A)和甾醇成分(α-波菜甾醇),增强了商陆的抗炎及抗癌功效。强烈建议对商陆提取物及相关产品进行质量评价。因此,可以鼓励使用商陆来调节细胞因子的产生并对抗炎症性疾病。
2021, 4(3): 170-179.
DOI: 10.1016/j.dcmed.2021.09.002
摘要:
目的临床上中药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的报道较多,但其疗效和安全性尚不完全清楚。此Meta分析用于阐述及明确其临床疗效及安全性,并为临床应用提供循证依据。
方法检索中文数据库包括知网、万方、维普,英文数据库包括PubMed, Cochrane Library等。检索时限自建库起至2021年4月14日,文献质量评价根据Cochrane协作网偏倚风险评估标准实施,采用RevMan 5.3 和Stata 12.0软件对纳入研究进行 Meta 分析。
结果本研究共纳入23篇文章及3 282例患者,共涉及25种中药方剂。Meta分析显示中药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎可显著改善临床总有效率(OR = 3.92, P < 0.000 01)、中医证候评分(MD = − 3.73, P < 0.000 01)、乙肝病毒DNA定量转阴率(OR = 1.49, P = 0.000 1)、乙肝e抗原转阴率(OR = 2.03, P < 0.000 01)以及谷丙转氨酶 (SMD = − 0.95, P < 0.000 01)和谷草转氨酶 (SMD = − 0.70, P = 0.000 4);不良反应在该联合治疗手段中并未增高(OR = 0.97, P = 0.84)。在25种中药处方中,综合分析各结果指标显示,健脾类方剂联合核苷(酸)类似物较其他类型方剂更有优势。
结论中药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的临床疗效优于单独使用核苷(酸)类似物,且联合健脾类方剂是三者中最优方案。今后仍需更多高质量的随机对照试验,为慢性乙型肝炎的治疗提供更可靠的临床证据。
2021, 4(3): 180-190.
DOI: 10.1016/j.dcmed.2021.09.003
摘要:
目的类风湿性关节炎(RA)是一种涉及主要关节滑膜衬里的自身免疫性疾病。目前的治疗方法有明显的副作用。我们的研究通过计算机模拟来评估毛萼厚壳树植物成分对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的靶向作用。
方法利用AutoDock Vina进行分子对接实验,以研究毛萼厚壳树植物成分与TNF-α (PDB ID: 2AZ5)晶体结构的结合模式;随后,研究相互作用的氨基酸残基及其对活性成分抑制潜力的影响;进一步使用SwissADME和pkCSM进行药代动力学分析和毒性筛选。
结果对接实验结果表明,与标准药物沙利度胺(− 7.4 kcal/mol)相比,羽扇豆醇(− 9.4 kcal/mol)和α-香树脂醇(− 9.4 kcal/mol)对TNF-α的亲和力最强。其活性化学成分与保守的催化残基具有更好的相互作用,从而抑制或阻断RA中的TNF-α相关信号通路。此外,根据ADMET研究,这些植物化学物质的药代动力学和毒性参数均在可接受的范围内。
结论植物成分靶向TNF-α的结合潜力显示出良好的结果。尽管如此,本研究鼓励毛萼厚壳树的传统应用,并为药物开发和临床治疗提供了重要的信息。
2021, 4(3): 191-201.
DOI: 10.1016/j.dcmed.2021.09.004
摘要:
目的采用网络药理学和分子对接法探讨三拗汤治疗慢性咳嗽的活性成分和作用机制。
方法检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库和文献以获取三拗汤的活性成分和靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件分别构建成分-靶点网络和蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行生物信息学分析以获取重要的通路和相应的靶点。最后,通过分子对接计算核心活性成分和靶点的结合能力。
结果通过网络药理学共筛选得到三拗汤98个活性成分和相应的113个药物靶点,并成功构建成分-靶点网络和PPI网络。生物信息学分析表明,2 281个GO条目富集在慢性咳嗽,其中包括2 062个生物过程条目,77个细胞内成分条目,142个分子功能条目,KEGG富集分析得到20条重要通路。分子对接结果证实了槲皮素、木犀草素、山奈酚和柚皮素和相应的靶点有很好的结合能力。
结论三拗汤的活性成分,如槲皮素、木犀草素、山奈酚和柚皮素,主要作用于靶点AKT1, MAPK1, RELA, EGFR和Bcl-2,通过调节PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路和流体剪切应力与动脉粥样硬化通路以发挥抗炎、抗气道重塑、抗氧化应激和修复气道损伤的作用,从而治疗慢性咳嗽。
2021, 4(3): 202-213.
DOI: 10.1016/j.dcmed.2021.09.005
摘要:
目的基于网络药理学探讨“川芎-苏合香-冰片”组方挥发油(以下简称C-S-B组方挥发油)治疗心绞痛药效物质基础及其作用机制,并探讨C-S-B组方挥发油对心肌受损的保护作用。
方法通过GC-MS测定川芎、苏合香、冰片混合挥发油成分并进行筛选,利用PharmMapper、GeneCards和CoolGeN数据库预测和筛选三者活性成分的作用靶点。采用STRING数据库和Cytoscape软件绘制蛋白相互作用(PPI)网络图,借助Rstudio软件对靶点进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,采用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路-疾病网络。通过大剂量腹腔注射盐酸异丙肾上腺素建立心肌受损大鼠模型,使用C-S-B组方挥发油连续干预14 d后,分别检测大鼠射血分数(EF)和左心室短轴缩短率(FS)等各项超声心动指标;并通过苏木精-伊红染色法(HE)染色对心肌组织指标检测。
结果共收集C-S-B组方挥发油成分15个;C-S-B组方挥发油成分靶点470个;心绞痛相关基因401个;核心靶点有CHRM4、ADRA1A、FGFR1、CHRM2、CYP2A6、CHRM5、CHRM1、CHRM3、HDAC2、MPO等28个。KEGG分析结果主要涉及神经活性配体 - 受体相互作用,钙离子信号通道,细胞色素P450对异生素的代谢等通路。动物实验结果表明C-S-B组方挥发油可明显改善心肌受损模型大鼠的EF、FS、左心室收缩末内径 (LVIDs)、左心室舒张末期内径 (LVIDd)、每搏输出量 (SV) 等心肌指标,且差异均具有统计学意义(P < 0.01)。
结论本研究从多成分-多靶点-多途径分析C-S-B组方挥发油成分治疗心绞痛的作用机制,为进一步深入揭示其作用机制奠定基础。动物实验表明,C-S-B组方挥发油能够改善心肌受损模型大鼠的EF、FS等指标,从而缓解心功能过分亢进导致的心肌损伤,改善心脏功能,预防心肌损伤。
2021, 4(3): 214-228.
DOI: 10.1016/j.dcmed.2021.09.006
摘要:
目的本研究旨在基于网络药理学分析平阳降压方(PYJYF)治疗高血压的生物学机制,并通过动物实验进行验证。
方法借助TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、DrugBank数据库及文献查找筛选PYJYF的活性成分和相关靶基因,检索TTD、GeneCards、OMIM、Uniprot数据库及文献查找筛选高血压靶基因。将“PYJYF-高血压”交集靶基因输入到 STRING 数据库,依据 Degree 算法筛选出核心靶基因。通过 GO 及 KEGG 富集分析探讨PYJYF在高血压治疗中的多靶点作用机制和分子调控网络。为验证上述预测,用PYJYF干预自发性高血压大鼠(SHRs),以WKY大鼠作为正常对照,采用无创尾动脉压力测量法测量PYJYF干预前大鼠尾动脉收缩压(SBP)。药物干预后,每周测量并比较各组大鼠SBP。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆肾素、血管紧张素II(Ang II),醛固酮(Ald)水平。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾脏,肾血管和骨骼肌的病理损伤。采用Western blot和实时荧光定量PCR(RT-PCR)分别检测PI3K, AKT1, BAX, Bcl-2蛋白及其mRNA表达水平。
结果通过相关数据库共获得PYJYF的78种活性组分和相应的401种药物靶标,4 123个高血压靶标,208个共同靶点。GO分析显示10个生物学过程参与了PYJYF治疗高血压的分子生物学过程,包括调节血压,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS),血管紧张素介导的配体反应,生物刺激心肌细胞凋亡等,KEGG通路富集分析显示PYJYF直接影响20条与高血压相关的信号通路。动物实验结果显示,PYJYF可降低PI3K,Akt,Bax蛋白和mRNA的表达水平,上调Bcl-2蛋白和mRNA的表达水平;降低血浆肾素,Ang II和Ald的含量,改善RASS系统机能亢进,并显著降低SHRs的SBP数值。
结论PYJYF可通过多靶点、多途径治疗高血压,其可能的潜在分子机制包括调节 PI3K/Akt 信号通路抑制 RASS,增加 Bcl-2/Bax 比值,抑制细胞凋亡,从而修复高血压引起的肾脏和肾血管损伤,这些发现将有利于PYJYF在临床中的进一步研究及应用。
2021, 4(3): 229-240.
DOI: 10.1016/j.dcmed.2021.09.007
摘要:
目的基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术筛选白扁豆总皂苷中α-葡萄糖苷酶抑制剂活性成分及分子对接研究,评价其体内降糖活性。
方法以阿卡波糖为阳性对照,半数抑制浓度(IC50)为α-葡萄糖苷酶抑制活性评价指标,建立体外α-葡萄糖苷酶抑制模型。运用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术筛选并鉴定白扁豆总皂苷中的α-葡萄糖苷酶抑制剂活性成分,进一步对其中主要活性单体进行活性验证和酵母源α-葡萄糖苷酶和人源性α-葡萄糖苷酶的同源建模及分子对接,采用糖尿病小鼠模型评价其降糖活性。
结果从白扁豆总皂苷中筛选并鉴定出了竹节参皂苷IVa等15个具有潜在α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物,同时对其中主要活性单体竹节参皂苷IVa进行活性验证,发现其有较强α-葡萄糖苷酶抑制活性,α-葡萄糖苷酶的IC50为(565.2 ± 1.026) μg/mL低于阳性对照的阿卡波糖的IC50为(706.6 ± 1.058) μg/mL,竹节参皂苷IVa与酵母源α-葡萄糖苷酶和人源性α-葡萄糖苷酶分子对接结合能分别为– 6.1和– 7.7 kcal/mol,与两者都具有较强的结合活性,竹节参皂苷IVa显著降低丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、尿素(UREA)、肌肝(CREA)和胆固醇(CHO)水平(P < 0.05)。此外,对糖尿病小鼠损伤的肝脏和胰腺细胞有一定的修复作用。
结论研究将为从白扁豆总皂苷中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂及结构改造提供依据。
2021, 4(3): 241-250.
DOI: 10.1016/j.dcmed.2021.09.008
摘要:
目的探讨加味丹参饮(JWDSD)通过调节血清H2S和心肌Beclin1、LC3A/B、p62、ATG5对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。
方法SPF级SD大鼠70只,随机分为7组,每组10只,分别为正常对照组、假手术组、MIRI模型组(模型组)、缺血预适应组、NaHS组、JWDSD组、JWDSD + CSE抑制剂(JWDSD + PPG)组,各组大鼠均口服给药 14 d。最后一次给药两小时后,模型组、外源性H2S、JWDSD、和JWDSD + PPG组大鼠结扎冠状动脉左前降支30分钟,随后剪开结扎线再灌注90分钟建立模型,假手术组大鼠术后仅暴露胸腔,不进行冠状动脉结扎。采集血液样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测H2S水平。采集心脏组织,进行组织病理学和免疫组化检测,实时荧光定量聚合酶链式反应分析Beclin1、自噬蛋白5 (ATG5) mRNA表达,Western blot分析Beclin1、轻链3A/B (LC3A/B)、p62蛋白表达。
结果(1)模型组大鼠血清H2S含量明显降低(P < 0.01), JWDSD可明显提高模型组大鼠血清H2S含量(P < 0.01),CSE抑制剂(PPG)明显降低JWDSD组大鼠H2S水平(P < 0.01)。(2)与正常对照组比较,MIRI模型组发生心肌组织坏死和细胞破坏,JWDSD可缓解模型大鼠心肌组织坏死,但PPG可逆转JWDSD的改善作用。(3)模型组心脏组织Beclin1、LC3A/B、p62表达水平明显升高(P < 0.001),但可被JWDSD降低(P < 0.05, P < 0.01, P < 0.001), JWDSD对Beclin1、LC3A/B、p62表达的抑制作用可被PPG部分逆转(P < 0.05, P < 0.01)。(4)模型组大鼠自噬相关基因Beclin1、ATG5表达水平明显升高(P < 0.001),JWDSD可明显下调Beclin1和ATG5的表达(P < 0.05, P< 0.001),而JWDSD的抑制作用可被PPG部分逆转(P< 0.001)。
结论我们的实验结果显示,JWDSD可以通过增加内源性H2S的生成,下调Beclin1、LC3A/B、p62和ATG5的表达来抑制自噬信号通路,从而发挥抗MIRI作用。